打破传统孕妇的甲状腺评估应该这样做...

阅读:522019-10-17

最新研究显示,早在妊娠14周之前,孕妇甲状腺功能障碍就与胎儿的神经发育不良有关,这意味着潜在干预时间要比以前建议的早。

荷兰鹿特丹伊拉斯谟大学医学中心的医学硕士ToyahA.Jansen和他的同事说:“就我们所知,这项研究首次表明,母亲甲状腺功能与后代神经发育之间的关系从助孕早期开始就减弱了。”他们在6月28日发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌》杂志上的一篇文章中报告了他们的发现。

他们补充说,妊娠期是胎儿最脆弱的时间,母亲甲状腺水平的高或低都会对胎儿造成影响。

因此,新的发现表明,诊断和治疗妊娠期甲状腺功能障碍的传统时间窗(助孕13-18周)可能是错误的,而且这一时间窗应提前到妊娠早期(妊娠14周或更早),作者表示。

“这反过来可以解释为什么一些随机对照试验检测左旋甲状腺素治疗母体亚临床甲状腺功能减退症或妊娠期甲状腺功能减退症对后代智商的影响没有显示出有益的效果,”他们断言。

意大利墨西拿大学临床和实验医学系的FrancescoVermiglio医学博士和MariacarlaMoleti博士在一篇附带的社论中说,这项新的研究表明,子代大脑发育与母亲甲状腺机能亢进以及甲状腺机能减退之间的关系也是值得注意的,因为研究通常将新生儿功能异常仅与妊娠的结果相关,而不是胎儿的神经发育。

因此,医生在治疗妊娠期甲状腺机能亢进症时应谨慎。

与FT4相比,TSH可能是儿童灰质更特异的预测因子

Jansen和他的同事们在一项包含1981对母子的前瞻性研究中得出了这一结论。

前瞻性资料包括母体血清促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺激素妊娠早期或中期(最多18周)甲状腺激素(FT4)的测量,以及10岁儿童的脑部MRI。

打破传统孕妇的甲状腺评估应该这样做...与先前的研究结果一致,并根据母亲年龄、种族、吸烟、儿童性别和采血时的胎龄等因素进行了调整,数据显示母亲TSH水平与妊娠13.1周中位数呈倒U型关联。儿童的神经发育结局中位年龄为9.9岁,总灰质(P=.007)和皮质灰质体积减少(P=.02)。

母亲TSH与儿童总灰质体积(P交互作用=.05)和皮质体积(P交互作用=.08)之间的关系因采血时的孕龄而不同。

进一步的分层显示,与母体TSH的相关性在妊娠8周时最明显,在妊娠约14周后相关性逐渐减弱。

尽管该研究小组之前的研究显示,母体FT4水平与总灰质和皮质体积之间存在类似的倒U型关联,但他们指出,在调整了颅内总容积后,这项新研究没有发现这些关联。

作者推测:“我们的结果表明TSH可能比FT4更特异地预测总灰质或皮层灰质的发育指标。”

更早的干预时间

众所周知,母亲甲状腺功能障碍与儿童的不良神经发育结果相关,包括智商降低和孤独症、精神分裂症和注意缺陷多动障碍的高风险。

然而,先前的研究,包括2017年发表的一项研究(NEnglJMed.2017;376:815-825),已经观察到,但没有发现母亲甲状腺功能障碍的治疗与神经学结果之间的关联。因此,这些新发现提出了一个问题:以前的研究仅仅是针对错误的妊娠时间框架吗

在这些试验中,甲状腺激素替代治疗开始于妊娠13-18周,比研究人员预计的最佳时间晚。”

他们说:“从第14周开始(在新的研究中)缺乏相关性是一个重要的新发现,应该在临床风险评估和临床实践中的定时干预中加以考虑,并且在设计关于左旋甲状腺素治疗妊娠期轻度甲状腺疾病的效果的未来研究时也应加以考虑。”

过度治疗助孕妇女会损害孩子的大脑

在他们的社论中,Vermiglio和Moleti特别指出了在儿童灰质观察到了认知效应,

他们写道:“的确,越来越多的研究显示,灰质体积与智力或认知功能之间的相关性,其中儿童智商与前额叶灰质体积的相关性最强。”

他们强调,“低TSH浓度(表明甲状腺功能亢进)导致脑损伤的风险引起了人们对妊娠前接受左旋甲状腺素治疗的母亲的后代神经发育结果可能不理想的担忧,目前建议这些母亲在确认助孕后将其左旋甲状腺素的每日剂量独立增加20%至30%。”

他们警告说:“这项策略虽然在关键的前三个月有效地降低了母体甲状腺功能减退的风险,但会导致某些患者的过度治疗风险增加三至七倍。”

需要更好的妊娠甲状腺激素参考范围

总而言之,这些发现强调了澄清关键参数的必要性,即甲状腺激素的最佳水平,以及治疗的时机,社论作者断言。

他们补充说:“确定真正适合胎儿大脑发育的妊娠期甲状腺激素参考范围是至关重要的。”

此外,“理想的情况是,孕妇甲状腺素功能障碍应在脆弱期之前很好的诊断出来,即在确定助孕或理想情况下是有预见性的,因为甲状腺功能亢进需要3至5周才能恢复,而且很少有妇女在助孕8至12周之前接受产科护理。”

Jansen和他的打破传统孕妇的甲状腺评估应该这样做...同事一致认为:“我们的数据可以帮助临床医生优化甲状腺功能评估和潜在替代治疗相关的风险评估策略。”

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